目前還沒(méi)有針對(duì)寨卡有效抗體的報(bào)道。研究推測(cè)寨卡病毒與黃病毒屬的其它成員一樣，由單一的開(kāi)放讀碼框編碼的3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白（C、prM/M和E），及7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5）組成。現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)黃病毒的囊膜蛋白（E蛋白）主要負(fù)責(zé)病毒與感染宿主的受體的識(shí)別，介導(dǎo)病毒的入侵，因此是該類病毒最主要的保護(hù)性抗原。黃病毒的中和抗體一般通過(guò)靶向E蛋白阻止病毒的入侵，進(jìn)而幫助宿主清除病毒。在此基礎(chǔ)上，高福院士研究組與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)通力合作在寨卡病毒致病與防治研究方面取得重要進(jìn)展。該項(xiàng)研究結(jié)果以“Structures of the Zika virus envelope protein and its complex with a flavivirus broadly-protective antibody （寨卡病毒囊膜蛋白以及其結(jié)合黃病毒廣譜保護(hù)性抗體的結(jié)構(gòu)研究）”為題于2016年5月2日在線發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊 Cell Host & Microbe 上。
科學(xué)家們率先解析了高分辨率的E蛋白的三維晶體結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)寨卡的融合前E蛋白呈現(xiàn)二聚體構(gòu)象，與黃病毒屬其他成員的E蛋白的結(jié)構(gòu)比較相似。但不同的是，寨卡病毒E蛋白的表面存在獨(dú)有的一片正電荷區(qū)帶。這一特性可能使得寨卡病毒對(duì)宿主吸附有所不同。此外，他們發(fā)現(xiàn)黃病毒E蛋白的融合肽區(qū)在寨卡病毒E蛋白上序列和結(jié)構(gòu)都高度保守，因此選取了一種靶向到這一區(qū)域的黃病毒廣譜中和保護(hù)抗體進(jìn)行研究。這種稱為2A10G6的抗體在他們之前的報(bào)道中能夠有效的中和與寨卡病毒親緣關(guān)系很近的其它黃病毒，包括四種血清型的登革熱病毒、黃熱病毒以及西尼羅熱病毒。他們發(fā)現(xiàn)這種抗體對(duì)寨卡病毒的E蛋白具有很高的結(jié)合能力，并具有體外中和活性和小鼠的致死保護(hù)作用。進(jìn)一步的抗原抗體復(fù)合物結(jié)構(gòu)分析揭示出該抗體通過(guò)緊密的包裹對(duì)黃病毒入侵關(guān)鍵的融合肽區(qū)從而阻止病毒對(duì)宿主的入侵。該項(xiàng)研究提升了人們對(duì)寨卡病毒的認(rèn)識(shí)，為針對(duì)寨卡病毒治療藥物的開(kāi)發(fā)提供了重要的理論基礎(chǔ)和研究思路。
中國(guó)科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院戴連攀助理研究員、中國(guó)科學(xué)院微生物研究所宋健、天津工業(yè)生物技術(shù)研究所路希山助理研究員、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院鄧永強(qiáng)博士為文章的共同第一作者，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院秦成峰副研究員、中科院微生物所齊建勛副研究員和高福院士為文章的共同通訊作者。研究得到了中科院寨卡病毒應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目、自然科學(xué)基金委應(yīng)急管理項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助。
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